人類疾病動物模型是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實驗對象和相關(guān)材料。人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展是十分復雜的，但以人作為實驗對象來研究是有局限性的，許多實驗在道義上也受到限制，不可能也不允許在人體上進行實驗，但利用動物復制疾病模型加以研究，克服這些不足。
一、實驗動物建模的原則
1) 相似性
在動物身上復制人類疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應用于病人的有關(guān)規(guī)律。外推法(Extrapolation)要冒風險，因為動物與人到底不是一種生物。例如在動物身上無效的藥物不等于臨床無效，反之也然。因此，設計動物疾病模型的一個重要原則是，所復制的模型應盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病當然最好。
2)重復性
理想的人類疾病動物模型應該是標準化的，可重復再現(xiàn)的。應盡量選擇標準化實驗動物，也應在標準化動物實驗設施內(nèi)完成，要均一性
3)可靠性
復制的動物模型來應該力求可真實地反映人類疾病，即可特異地、可靠地反映某種疾病或某種機能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，應具備該種疾病的主要癥狀和體征，經(jīng)化驗或X光照片、心電圖、病理切片等證實。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應病變的動物，就不應加以選用，易產(chǎn)生與復制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。
4)適用性和可控性
供醫(yī)學實驗研究用的動物模型，在復制時，應盡量考慮到今后臨床應用和便于控制其疾病的發(fā)展，以利于研究的開展。如雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。因此，選用雌激素復制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的。有的動物對某致病因子特別敏感，極易死亡，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小時內(nèi)死亡)，來不及做實驗治療觀察，而且糞便劑量及細菌菌株不好控制，因此不能準確重復實驗結(jié)果。
5)易行性和經(jīng)濟性
在復制動物模型時，所采用的方法應盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟原則。靈長類動物與人最近似，復制的疾病模型相似性好，但稀少昂貴，即使獼猴也不可多得，更不用說猩猩、長臂猿。除了在動物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟性原則外，而且在模型復制的方法上、指標的觀察上也都要注意這一原則。
二、實驗動物模型的分類
人類疾病動物模型種類很多，可按不同情況進行分類，按產(chǎn)生原因分類，按系統(tǒng)范圍分類，按模型對象分類，按中醫(yī)體系分類。這里只列舉按產(chǎn)生原因分類的情況。按產(chǎn)生的原因可分為自發(fā)性動物模型和誘發(fā)性動物模型。
1.自發(fā)性動物模型
突變性動物模型(mutant animal models)：指未經(jīng)任何人工處理，利用動物在自然條件下發(fā)生疾病來用作模型。
抗病性動物模型(negative animal models)：是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，從而探討為何這種動物對該病有天然的抵抗力。
異構(gòu)性動物模型(different construct animal models)：是指利用健康動物生物學特征來提供疾病模型。
培育性動物模型(breeding animal models)：是指通過遺傳育種手段將基因突變異常表現(xiàn)保留下來用作疾病模型。
2. 誘發(fā)性動物模型
物理因素誘發(fā)的動物模型(physical animal models)：是指用常見的物理方法如機械損傷、放射線、氣壓、手術(shù)等復制的動物模型。例如外科手術(shù)復制的大鼠急性肝衰和肺水腫動物模型，放射線復制的放射病等。
化學因素誘發(fā)的動物模型(chemical animal models) 是指用化學的方法復制的動物模型，如化學致癌、化學中毒、強酸堿燒傷、某種有機成分的增或減導致營養(yǎng)性疾病等復制的動物模型。
微生物因素誘發(fā)的動物模型(microorganism animal models)：是指用常見的生物方法，如細菌、病毒、寄生蟲等復制的模型。例如柯薩奇B病毒復制大、小鼠、豬等心肌炎模型;志賀桿菌復制猴的細菌。
復合因素誘發(fā)的動物模型(complex animal models)：是指兩種以上的方法復制的模型。例如，大鼠或豚鼠的慢支：細菌+寒冷 香煙+寒冷 細菌+SO2;大鼠肝硬化：CCl4、膽固醇、乙醇等因素來復制;大鼠腫瘤：二甲基偶氮苯胺+γ-射線。
生物技術(shù)制作的動物模型(biotechnical animal models)：是指利用動物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、細胞核移植、轉(zhuǎn)基因、基因敲除、RNAi干擾和克隆等生物技術(shù)復制的模型。
三、常見人類疾病動物模型
自發(fā)性動物模型
1.免疫缺陷動物疾病模型
1)B淋巴細胞缺陷疾病模型
CBA/A小鼠，起源于CBA/H品系，特點是B淋巴細胞功能減退，為X-鏈隱性突變系，基因符號是Xid。臨床表現(xiàn)為免疫球蛋白缺失，細胞免疫正常。
2)T淋巴細胞缺陷疾病模型
裸小鼠，主要特征為無毛、裸體、無胸腺和細胞免疫功能喪失，由于第十一對染色體上等位基因突變引起。該鼠免疫力低，易感染，生長不良，繁殖力低。這種動物能接受同種或異種組織移植，包括人癌異種移植，可作為腫瘤免疫研究。國內(nèi)常用裸小鼠品系為BALB/C nu/nu, Swiss nu/nu和NC nu/nu等，維持費較高?，F(xiàn)也有裸大鼠、裸豚鼠等。
2.自發(fā)性糖尿病動物模型
KK糖尿病小鼠屬先天遺傳缺陷性小鼠。該鼠對胰島素不敏感、對葡萄糖耐性小、糖尿病發(fā)病率高、老年鼠偶見肥胖。BB Wistar大鼠是一種典型自發(fā)遺傳Ⅰ型(胰島素依賴性)糖尿病，發(fā)病率50-70%，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、高血壓、酮癥、胰島內(nèi)β-細胞大量破壞等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一種用于肥胖和糖尿病研究的動物模型，表現(xiàn)出與人非胰島素依賴性糖尿病相似的代謝改變。
誘發(fā)性動物模型
1.心血管疾病動物模型
1)動脈粥樣硬化動物模型
常選用兔、豬、大鼠、雞、鴿、猴和狗等。常用的方法有高膽固醇、高脂肪飼料法，免疫學法、兒茶酚胺藥物注射法等。兔的優(yōu)點為敏感性高，容易造成模型，時間短，缺點為它的脂質(zhì)代謝與人類不同，兔表現(xiàn)為血源性泡沫細胞增多，解剖分布以胸動脈為主，小動脈常有病變。豬與人類相似，結(jié)合胸X-線照射，可引起冠狀動脈痙攣。
2)心肌缺血和心肌梗死
電刺激法，雄兔麻醉后，用弱、強電交替刺激(0.8-1.6mA及4-6mA)右側(cè)下丘腦背側(cè)核，即可形成心肌缺血模型;藥物法，給大鼠或兔注射異丙腎上腺素，狗靜脈注射麥角新堿復制冠狀動脈痙攣;冠狀動脈阻斷法，用大鼠或狗麻醉，在冠狀動脈套上壓迫環(huán)，復制心肌缺血和心梗模型。
3)高血壓疾病動物模型
可采用腎包扎法及腎動脈縮窄法復制繼發(fā)性高血壓，用噪聲刺激復制神經(jīng)性高血壓模型。
2.神經(jīng)系統(tǒng)動物模型
1)老年癡呆
可以通過老年大鼠外出海馬傘切斷和半乳糖注射小鼠兩種方法獲得。
2) 帕金森病模型
可以通過6-羥基多巴胺注射和MPTP獲得.
3.腫瘤動物模型
一般使用化學致癌物質(zhì)誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤。誘發(fā)小鼠肝臟腫瘤的化合物就有58種，誘發(fā)途徑口服、注射、埋藏、涂抹等，方法簡單、操作容易、成功率高。常用方法有：
1)皮膚涂抹法：將致癌物質(zhì)配制成溶液，反復涂抹皮膚，而復制出腫瘤，如用乙酰胺基的丙酮液涂抹皮膚復制皮膚癌。
2)注射法：將致癌劑制成針劑，經(jīng)靜脈、腹腔、皮下等部位給動物注射，如用氨基偶氮甲苯、揉酸等復制腫瘤。
3)埋藏法：采用外科手術(shù)方法，將致癌物質(zhì)包埋于皮下或其他組織內(nèi)，也有將經(jīng)致癌物質(zhì)作用的器官組織移植于自體或同種系動物皮下，誘發(fā)出有該器官組織特點的腫瘤，由于將腫瘤組織移植到皮下，便于觀察，若接種時加用一些降低免疫力的措施，如適量放射線，效果更好。
20世紀60年代后裸鼠的發(fā)現(xiàn)，為腫瘤移植提供了理想的宿主，由于該動物缺乏T細胞，因而廣泛用于腫瘤的移植和研究。
此外，消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等也可以通過動物建模獲得可靠的實驗對象。
來源：每日生物評價
